Накопленные к 2025–2026 гг. данные указывают на то, что интраназальное введение обогащённой тромбоцитами плазмы (PRP, platelet-rich plasma) в обонятельную щель статистически значимо улучшает обонятельную функцию у взрослых с длительно сохраняющейся дисфункцией обоняния (ДО), не отвечающей на стандартную терапию. Мета-анализ 2025 г. (7 исследований, 4 РКИ и 3 нерандомизированных, n=789) показал превосходство PRP над контролем как по субъективным шкалам (стандартизированная разность средних SMD 1,16 при 1 мес, 0,29 при 3 мес, 1,47 при 12 мес), так и по объективным тестам (SMD 1,55; 0,44 и 2,42 соответственно) [1]. Мета-анализ РКИ 2025 г. (4 РКИ, n=198) подтвердил улучшение объективных (SMD 1,86) и субъективных (SMD 0,92) показателей и повышение частоты ответа (относительный риск ОР 1,79) [2]. При этом доказательная база остаётся предварительной: мета-анализ 2026 г. (7 исследований, n=473) оценил эффект как умеренный (SMD 0,61; 95 % ДИ 0,38–0,84) и подчеркнул, что выводы опираются лишь на два небольших РКИ плюс нерандомизированные и однорукавные работы [3]. Профиль безопасности благоприятный: серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировано ни в одном исследовании, а нежелательные эффекты ограничиваются транзиторным носовым кровотечением, заложенностью, дискомфортом и вазовагальными реакциями [1][2][4].
Наиболее убедительные данные получены для постковидной ДО. В двойном слепом плацебо-контролируемом РКИ Yan и соавт. 2023 г. (n=26 завершивших, 3 инъекции PRP или физиологического раствора в обонятельную щель) прирост суммарного балла по тесту Sniffin' Sticks (порог, различение, идентификация — TDI) через 3 мес был на 3,67 балла выше в группе PRP (95 % ДИ 0,05–7,29; p=0,047), а частота достижения минимального клинически значимого различия (МКЗР, +5,5 балла TDI) составила 57,1 % против 8,3 % (ОР 12,5; 95 % ДИ 2,2–116,7) [5]. Наибольший прирост пришёлся на субдомен различения запахов (+2,40 балла; 95 % ДИ 0,80–4,00; p=0,004), тогда как по идентификации и порогу различий между группами не было [5].
Контролируемое исследование Lechien и Saussez 2024 г. (81 пациент с PRP против 78 без лечения) показало, что через 10 нед баллы TDI и опросника обонятельных расстройств (ODQ) были значимо лучше в группе PRP (p=0,001); субъективное улучшение отметили 80,3 % пролеченных в среднем через 3,4 ± 1,9 нед [6]. Более крупное контролируемое исследование 2025 г. (514 пациентов: 416 с PRP + обонятельный тренинг против 98 только с тренингом) подтвердило, что прирост суб- и суммарных баллов TDI был значимо выше во всех подгруппах PRP — при аносмии, гипосмии и паросмии (p=0,001) [7].
Мета-анализ Kim и соавт. 2025 г. (краткосрочные исходы) показал, что в группе PRP прирост TDI по Sniffin' Sticks превышал МКЗР: средняя разность 6,18 балла (95 % ДИ 3,98–8,38; I²=0 %), а доля значимо улучшившихся составила 66,8 % [8]. Мета-анализ Bae и соавт. 2024 г. (5 исследований, n=254) дал сходные цифры: средняя разность TDI 6,35 балла (95 % ДИ 4,06–8,64; I²=0 %) и отношение шансов значимого восстановления 8,66 (95 % ДИ 2,98–25,23; I²=0 %) [9].
Долгосрочные данные ограничены, но обнадёживают. Проспективное когортное исследование Fieux и соавт. 2025 г. (n=32, из них 16 из исходного РКИ) показало, что через 1 год после инъекций PRP прирост по тесту идентификации запахов UPSIT был значимо выше, чем у не получавших инъекции (p=0,001), а МКЗР достигли 87,5 % против 31,2 % (p=0,004) [10]. Это единственная работа с годичным горизонтом, и она подтверждает устойчивость эффекта, хотя выборка мала.
Систематические обзоры, обобщающие ранний опыт, дают сходную картину. Обзор 2023 г. (4 исследования, 238 взрослых с постковидной ДО) отметил, что степень улучшения варьировала, а протоколы инъекций и сроки наблюдения были гетерогенны и недостаточно длительны [11]. Другой систематический обзор (4 исследования, 233 пациента, протокол зарегистрирован в PROSPERO) оценивал динамику TDI на исходном уровне, через 1 и 2 мес и паросмию по визуальной аналоговой шкале (VAS): улучшение было вариабельным, но PRP охарактеризован как безопасная, эффективная и перспективная опция, требующая более крупных исследований [12]. Проспективное исследование фазы 2/3 (n=56, постковидная хроническая ДО >6 мес) показало, что PRP повышает обонятельный порог уже через 1 мес после инъекции, при этом авторы подчёркивают важность сроков вмешательства и отсутствие нежелательных эффектов за весь период наблюдения [13].
Прямое сравнение с плацебо проведено в двух РКИ. В исследовании Yan и соавт. 2023 г. плацебо (физиологический раствор) также давало некоторый прирост TDI (+2,58 балла за 3 мес), что отражает как спонтанное восстановление, так и эффект самой процедуры, однако преимущество PRP сохранялось [5]. В мета-анализе 2025 г. при объединении данных четырёх РКИ эффект PRP по объективным исходам был значимым (SMD 1,86; 95 % ДИ 0,14–3,57; p=0,03), но анализ чувствительности с исключением исследования Evman и Cetin (высокий риск систематической ошибки, >30 % веса) нивелировал различие (p=0,115) [2]. Это важная оговорка: устойчивость результата зависит от одного исследования с методологическими ограничениями.
Сравнение со стандартной терапией (обонятельный тренинг) проведено в нескольких контролируемых исследованиях. Steffens и соавт. 2022 г. (n=56) показали, что через 1 мес после однократной инъекции PRP прирост TDI составил 6,7 балла против 0,5 балла в группе тренинга (p<0,001), а субъективная оценка улучшения — 1,8 против 0,3 балла (p<0,001) [14]. Lechien 2025 г. (n=33 с посттравматической ДО против 40 с тренингом) отметил субъективное улучшение у 66,7 % против 30,5 %, а прирост TDI через 3 мес — 8,1 балла против 4,0 (p=0,038), причём МКЗР достигнут только в группе PRP [15].
В то же время при ДО, обусловленной синоназальным полипозом, эффект PRP отсутствовал. РКИ Goljanian Tabrizi и соавт. 2021 г. (n=48) показало, что после функциональной эндоскопической хирургии синусов и системных кортикостероидов балл по иранскому тесту идентификации запахов вырос в обеих группах (с 2,63 до 18,93 в группе PRP и с 2,10 до 18,43 в контроле), но межгрупповой разницы не было (p=0,802) [16]. Это указывает на то, что при кондуктивной ДО решающее значение имеет устранение обструкции и воспаления, а не регенеративная стимуляция. С этим согласуется и то, что при хроническом риносинусите обонятельная дисфункция во многом кондуктивная — из-за нарушенной доставки одорантов к нейроэпителию вследствие анатомических препятствий и изменений физико-химических свойств слизи обонятельной щели [17].
Отдельного внимания заслуживает вопрос о том, насколько PRP превосходит другие исследуемые подходы. Мета-анализ 2025 г. по обонятельному тренингу (8 РКИ) показал, что наибольший прирост даёт комбинация тренинга с PEA-лютеолином (MD 4,62; 95 % ДИ 2,17–7,06; p=0,0002), тогда как эффект изолированного тренинга скромнее [18]. Это задаёт планку для сравнения: прирост TDI на фоне PRP (6,18–6,35 балла) [8][9] выглядит выше, чем у комбинированных неспецифических схем, но прямых сопоставительных РКИ между этими стратегиями нет. Показательно и то, что в РКИ по назальным ирригациям с триамцинолоном (n=150, три группы) добавление топического стероида к солевому раствору значимо повышало субъективный обонятельный счёт к 30-му дню (p=0,018 и p=0,033) и сокращало длительность ДО [19] — то есть даже «стандартные» опции дают измеримый эффект, что усложняет выделение вклада PRP.
| Исследование, год | Дизайн, n | Этиология ДО | Исход | PRP | Контроль | p |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Yan и соавт., 2023 [5] | РКИ, n=26 | Постковидная | ΔTDI за 3 мес | +6,25 | +2,58 | 0,047 (межгрупп.) |
| Yan и соавт., 2023 [5] | РКИ, n=26 | Постковидная | Частота МКЗР | 57,1 % | 8,3 % | ОР 12,5 |
| Steffens и соавт., 2022 [14] | Контролируемое, n=56 | Постковидная | ΔTDI за 1 мес | +6,7 | +0,5 | <0,001 |
| Lechien, 2025 [15] | Контролируемое, n=73 | Посттравматическая | ΔTDI за 3 мес | +8,1 | +4,0 | 0,038 |
| Goljanian Tabrizi и соавт., 2021 [16] | РКИ, n=48 | Полипоз | I-SIT через 3 мес | 18,93 | 18,43 | 0,802 |
| Evman и Cetin, 2023 [4] | РКИ, n=25 | Постковидная | Порог/идентификация | 6,5/15,2 | 5,8/11,9 | 0,037/<0,001 |
Возраст — наиболее воспроизводимый модификатор эффекта. В мета-анализе 2025 г. у пациентов моложе 40 лет прирост субъективных показателей был значимым (SMD 1,60; 95 % ДИ 1,18–2,02; p<0,00001) без гетерогенности (I²=0 %), тогда как у лиц старше 40 лет эффекта не наблюдалось (SMD 0,17; 95 % ДИ −0,61–0,94; p=0,67); различие между подгруппами значимо (p=0,001) [1]. Для объективных исходов тенденция та же, хотя различие подгрупп не достигло значимости (p=0,20) [1]. В исследовании Lechien 2025 г. возраст отрицательно коррелировал с 3-месячным баллом TDI (rs=−0,263; p=0,001) [7].
Исходный уровень обоняния предсказывает ответ. В пилотном исследовании Yan и соавт. 2020 г. (n=7) пациенты с гипосмией (TDI 16–30) улучшились в среднем на 5,85 балла, причём трое достигли нормосмии, тогда как оба пациента с функциональной аносмией (TDI<16) значимо не улучшились [20]. В исследовании Lechien и Saussez 2026 г. (n=83, две инъекции) исходный TDI сильно предсказывал TDI после второй инъекции (rs=0,919; p=0,001), но ответ на первую инъекцию не предсказывал ответ на вторую (rs=−0,201; p=0,069) [21].
Длительность ДО имеет значение: в исследовании Lechien 2025 г. длительность отрицательно коррелировала с исходным (rs=−0,338; p=0,006) и посттерапевтическим (rs=−0,255; p=0,044) TDI [21]. Однако в кейс-серии 2024 г. (n=43) даже при средней длительности ДО 8,7 года отмечен прирост TDI с 10,3 до 20,12 балла через 6 мес (p=0,001) [22], что говорит о сохранении потенциала восстановления даже при многолетней давности. Обзор, включивший 12 исследований PRP при обонятельных нарушениях (7 по COVID-19, 2 по неспецифической потере обоняния, по одному при травме, полипозе и длительной аносмии >25 лет), также указывает на сохранение терапевтического окна даже при многолетнем анамнезе [23].
Этиология также модулирует ответ. Постковидная и посттравматическая ДО отвечают на PRP, хотя при травме эффект скромнее: субъективное улучшение у 66,7 % против 80,3 % при постковидной, а первые восстановленные запахи появляются позже (5,4 нед против 3,4 нед) [15]. При синоназальном полипозе эффекта нет [16].
Число инъекций — обсуждаемый, но пока не решённый фактор. Проспективное исследование, сравнившее одну и две инъекции PRP (по 27 пациентов, интервал 3 нед) у больных с аносмией >6 мес без синоназального воспаления и без ответа на тренинг и топические стероиды, показало, что к 3 мес значимо улучшились 16 человек после однократной и 19 после двойной инъекции; все пациенты отмечали субъективное улучшение вскоре после процедуры с последующим плато [24]. Это согласуется с наблюдением, что ответ на первую инъекцию не предсказывает ответ на вторую [21], и подтверждает отсутствие чёткой дозозависимости.
Профиль безопасности PRP при интраназальном введении оценивается как благоприятный во всех обзорах. В мета-анализе 2025 г. (n=789) серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировано; шесть из девяти исследований сообщили об отсутствии любых нежелательных эффектов, остальные — о лёгких самоограничивающихся событиях: умеренное носовое кровотечение, чувство давления в носу, вазовагальные эпизоды, дискомфорт при процедуре, заложенность [1]. Мета-анализ РКИ 2025 г. подтвердил: PRP хорошо переносился, серьёзных нежелательных явлений не было [2].
В крупнейшей когорте (n=87) Lechien и соавт. 2023 г. транзиторное носовое кровотечение отмечено у 31 пациента (35,6 %), паросмия от лидокаинового спрея — у 10 (11,5 %), вазовагальные эпизоды — у 4 (4,6 %), панические атаки — у 2 (2,3 %), коагуляция PRP в шприце — у 2 (2,3 %); отсроченные явления включали ощущение стекания по задней стенке глотки (5,7 %) и тошноту (2,3 %) [25]. Боль при инъекции оценили как умеренную 47 % пациентов, как сильную — 19,5 %; среднее время процедуры — 18,4 ± 3,4 мин [25]. В исследовании с двумя инъекциями (n=83) транзиторное кровотечение зафиксировано у 46,2 %, значимая боль — у 11,8 %, вазовагальный обморок — у 2,4 % [21].
Важное преимущество PRP — аутологичность: отсутствует риск иммунного отторжения или передачи инфекции [26][27]. В описании техники Lechien и Saussez 2024 г. подчёркнуто, что PRP необходимо вводить в течение минут после центрифугирования из-за риска коагуляции супернатанта [26].
Основное противоречие касается устойчивости эффекта при исключении исследований с высоким риском систематической ошибки. В мета-анализе РКИ 2025 г. анализ чувствительности с исключением Evman и Cetin (высокий риск ошибки, >30 % веса) показал отсутствие различий между PRP и контролем по объективным исходам (p=0,115) [2]. Это означает, что общий положительный результат частично держится на исследовании с открытым дизайном и без данных о рандомизации.
Второе противоречие — расхождение субъективных и объективных исходов. В РКИ Yan и соавт. 2023 г. объективное преимущество PRP было значимым, но субъективные оценки по визуальной аналоговой шкале улучшились в обеих группах без межгрупповой разницы (p=0,167) [5]. Аналогично, в мета-анализе 2025 г. при 3 мес эффект по субъективным шкалам (SMD 0,29) был заметно меньше, чем при 1 и 12 мес (1,16 и 1,47), что авторы объясняют малым числом исследований на этой точке и возможным плато биологического ответа [1]. Систематический обзор долгосрочной постковидной ДО (21 исследование, >4000 человек) прямо фиксирует устойчивое расхождение между субъективными отчётами и результатами объективных психофизических тестов, а также связывает прогноз с возрастом, исходной тяжестью, длительностью ДО и сопутствующими симптомами [28].
Третье противоречие — эффект при разных этиологиях. При постковидной и посттравматической ДО PRP работает [15][6][5], при полипозе — нет [16]. Мета-анализ 2026 г. сообщает о пользе «при постковидной, поствирусной и посттравматической этиологии» [3], но при этом подчёркивает, что доказательства предварительны.
Гетерогенность протоколов остаётся ключевой проблемой: число инъекций варьирует от одной до трёх, интервалы — от 2 нед до 4–6 мес, объём — от 1 до 1,7 мл на сторону, методы приготовления PRP различаются (двойное центрифугирование, разные наборы, разная концентрация тромбоцитов) [1][2][21]. В мета-анализе 2025 г. гетерогенность по объективным исходам при 1 мес достигала I²=84 %, при 12 мес — I²=94 % [1].
Совокупность данных ограничена малым числом качественных РКИ. Мета-анализ 2025 г. включил лишь 4 РКИ из 7 исследований, причём два РКИ имели «некоторые опасения» по риску ошибки, а все три нерандомизированных — умеренный или серьёзный риск [1]. Мета-анализ РКИ 2025 г. (n=198) присвоил уровню доказательности GRADE от «очень низкого» до «низкого» для всех исходов [2]. Мета-анализ 2026 г. прямо указывает, что выводы основаны лишь на двух небольших РКИ плюс нерандомизированных и однорукавных исследованиях [3].
Большинство пациентов в включённых исследованиях имели постковидную ДО; лишь одно исследование было посвящено посттравматическим случаям [1]. Это ограничивает генерализуемость на идиопатическую, неврологическую и синоназальную этиологии. Отсутствие стандартизации протокола PRP не позволяет сформулировать рекомендации по дозе, концентрации, числу и интервалам инъекций [1][2]. Наконец, естественное восстановление при постковидной ДО может достигать 38,2 % в течение двух лет [2], что затрудняет отделение эффекта вмешательства от спонтанного восстановления, хотя включение только пациентов с длительностью >6 мес частично mitigирует эту проблему.
Позиционные документы по обонятельной дисфункции (2023) относят PRP к методам лечения качественных нарушений обоняния, но не включают его в основные рекомендации для количественных нарушений, где приоритет остаётся за кортикостероидами (при воспалительной этиологии), обонятельным тренингом и хирургией при хроническом риносинусите [4]. Это отражает осторожный консенсусный подход при наличии предварительных данных. Обзоры последних лет подтверждают такую позицию: среди новых методов рассматриваются витамины и добавки, биологики, нейромодуляторы и интраназальные агенты, а также подходы, использующие нейрорегенеративные свойства обонятельного эпителия, — PRP и трансплантация стволовых клеток [29]; при этом текущие доказательства поддерживают лишь краткосрочное применение топических и системных кортикостероидов в сочетании с обонятельным тренингом, тогда как по остальным вмешательствам «значимые выводы пока невозможны» [30].
Отдельный вопрос — применимость PRP при нейродегенеративных и возрастных формах ДО. Обзор, включивший 12 исследований PRP при обонятельных нарушениях, отмечает, что доклинические данные демонстрируют усиление нейрогенеза, снижение нейровоспаления и улучшение обонятельной функции, а сам PRP рассматривается как перспективный кандидат благодаря факторам роста и иммуномодулирующим свойствам [23]. Однако клинических данных по болезни Паркинсона и Альцгеймера, где обонятельная дисфункция нередко предшествует когнитивному снижению [31], пока нет. Запланированное пилотное исследование PANDORA (проспективное, одноцентровое, однорукавное, без группы сравнения) впервые системно оценит три инъекции PRP за 4 нед при возрастной дегенеративной и посттравматической ДО с конечными точками по Sniffin' Sticks, SNOT-22 и VAS на 3-м и 6-м месяцах [32].
Наконец, обсуждаются альтернативные и комбинированные подходы, которые в будущем придётся сопоставлять с PRP. К ним относятся производные PRP — экзосомы PRP (PREs), обладающие, по предварительным данным, большей стабильностью и минимальной иммуногенностью: описан случай 27-летней пациентки с посттравматической аносмией, у которой после трёх инъекций PRP и четырёх дополнительных инъекций PRE обоняние улучшилось, однако единичное наблюдение не позволяет судить об эффективности [33]. Изучаются также наноматериалы и клеточные технологии [34], нейромодуляция (например, высокочастотная rTMS левой дорсолатеральной префронтальной коры при посттравматической ДО) [35], омега-3 ПНЖК, чей эффект в плацебо-контролируемом РКИ при постковидной аносмии оказался незначимым [36], и комбинированные схемы на основе обонятельного тренинга [18]. Запланированы и прямые сравнения способов доставки PRP: исследование фазы 3, в котором носитель с PRP, апплицированный в обонятельную щель, будет сопоставлен с интраназальной инъекцией по эффективности, комфорту и частоте нежелательных явлений [37].
Совокупность данных 2020–2026 гг. показывает, что интраназальные инъекции PRP в обонятельную щель дают статистически значимое и клинически ощутимое улучшение обонятельной функции у взрослых с длительно сохраняющейся ДО, прежде всего постковидной и посттравматической этиологии. Эффект подтверждается как объективными психофизическими тестами (прирост TDI, превышающий МКЗР в 5,5 балла), так и субъективными шкалами, проявляется уже через 1 мес и, по ограниченным данным, сохраняется до 12 мес [1][2][8][9][5][10]. Наиболее выражен ответ у пациентов моложе 40 лет, при сохранном остаточном обонянии (гипосмия, а не аносмия) и меньшей длительности ДО [1][21][20][7]. Профиль безопасности благоприятный: серьёзных нежелательных явлений нет, а осложнения ограничиваются транзиторным носовым кровотечением, дискомфортом и вазовагальными реакциями [1][2][21][25].
Вместе с тем доказательная база остаётся предварительной. Положительный результат частично зависит от исследований с высоким риском систематической ошибки, а анализ чувствительности без них теряет значимость [2]. Уровень доказательности по GRADE — от очень низкого до низкого [2]. Протоколы PRP не стандартизированы, что не позволяет дать рекомендации по оптимальной дозе, концентрации и числу инъекций [1][2][21]. При синоназальном полипозе эффект отсутствует, что подчёркивает этиологическую специфичность вмешательства [16].
Для практики это означает, что PRP можно рассматривать как обсуждаемую опцию у тщательно отобранных пациентов с длительной постковидной или посттравматической ДО, не ответивших на обонятельный тренинг и топические кортикостероиды, — особенно у лиц моложе 40 лет с остаточным обонянием. При кондуктивной ДО на фоне полипоза приоритет остаётся за стандартной терапией и хирургией [16][4]. Пациента следует информировать о предварительном характере доказательств, отсутствии стандартизированного протокола и возможности спонтанного восстановления, а также о том, что метод не заменяет, а дополняет обонятельный тренинг.
Дальнейшие исследования должны быть крупными рандомизированными плацебо-контролируемыми с унифицированным протоколом приготовления и введения PRP, стратификацией по этиологии, возрасту и исходной тяжести ДО, а также с длительным наблюдением для оценки устойчивости эффекта [1][2][3].
Накопленные данные указывают, что интраназальное введение PRP статистически значимо улучшает обонятельную функцию у взрослых с длительной дисфункцией обоняния, не отвечающей на стандартную терапию. Однако доказательная база остаётся предварительной, а эффект оценивается как умеренный.
Наиболее убедительные данные получены при постковидной дисфункции обоняния; также описана польза при посттравматической этиологии, хотя эффект скромнее. При синоназальном полипозе эффект PRP отсутствовал.
Профиль безопасности оценивается как благоприятный: серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировано ни в одном исследовании. Нежелательные эффекты ограничиваются транзиторным носовым кровотечением, заложенностью, дискомфортом и вазовагальными реакциями.
Прямое сравнение с плацебо проведено в двух РКИ. В исследовании Yan и соавт. 2023 г. плацебо также давало некоторый прирост, но преимущество PRP сохранялось; в мета-анализе 2025 г. анализ чувствительности с исключением исследования с высоким риском ошибки нивелировал различие.
Число инъекций остаётся обсуждаемым и нерешённым фактором: в исследованиях применяли от одной до трёх инъекций с разными интервалами. Ответ на первую инъекцию не предсказывает ответ на вторую, чёткой дозозависимости нет.