СвойВрач.ДокМедsvoivra4.ru/evidence

Лейкоплакия голосовых складок: диагностика и риск рака

Доказательный обзор · 38 источников: PubMed, Cochrane, КиберЛенинка и клинические рекомендации Минздрава РФ. Информационный материал, не заменяет очную консультацию.
Проверил: Семёнов Андрей Всеволодович, врач травматолог-ортопед · Опубликовано 2026-08-17 · Обновлено 2026-09-14

Коротко

Ключевые положения

Лейкоплакия голосовых складок — это клинический описательный термин для белого налета/бляшки на истинных голосовых складках, за которым скрывается широкий спектр гистологии: от гиперкератоза без дисплазии до инвазивного плоскоклеточного рака [1][2]. Ключевой принцип современного подхода — обязательная гистологическая верификация, поскольку клиническая картина сама по себе не позволяет надежно исключить неоплазию: примерно у половины пациентов с клиническим диагнозом лейкоплакии при биопсии дисплазии не находят, но у части из них в дальнейшем развивается рак [3][2]. Риск малигнизации широко варьирует — от 1 % до 40 % в зависимости от гистологической градации и длительности наблюдения [3][4]; при низкой степени дисплазии он составляет около 6 %, при высокой — около 45 % (крупная ретроспективная серия 2025 г., n = 392) [5]. Современная диагностика опирается на сочетание белого света (видеоларингоскопия), видеоларингостробоскопии и биологической эндоскопии (узкоспектральная визуализация, NBI), при этом NBI демонстрирует высокую точность в предсказании малигнизации (AUC 0,958 по мета-анализу 2023 г., 9 исследований, 873 пациента) [6][3][7]. Лечение варьирует от наблюдения при низком риске до микроларингеальной хирургии (холодный инструмент, CO₂-лазер, фотоангиолитические лазеры) при высоком риске или неэффективности консервативной терапии [8][1][9].

Эпидемиология и факторы риска

Заболеваемость лейкоплакией голосовых складок оценивается в 10,2 случая на 100 000 мужчин и 2,1 на 100 000 женщин [1][10][4]. Средний возраст диагностики — около 50–62 лет, с выраженным преобладанием мужчин (в большинстве серий 80–97 %) [3][11][2]. В крупной серии из 555 случаев (ретроспективный анализ 2017 г., Пекин) 92,4 % пациентов были мужчинами [11].

Основные факторы риска — табакокурение и злоупотребление алкоголем, причем их сочетание действует синергично [1][10]. В исследовании 2021 г. (n = 259) 79,9 % пациентов были курильщиками, 63,3 % употребляли алкоголь [3]. Курение ассоциировано с повышенным риском малигнизации (отношение шансов 3,65; 95 % ДИ 1,09–12,25) и рецидива (ОР 5,65; 95 % ДИ 1,24–25,70) [7][4]. Алкоголь также независимо повышает риск высокодиспластических изменений (ОР 3,07–3,36) [10].

Другие факторы: ларингофарингеальный рефлюкс (ЛФР), вирус папилломы человека (особенно типы 16, 18, 33, 57), Helicobacter pylori, хроническое воспаление, профессиональные вредности, дефицит витаминов A и B [1][10]. Роль ЛФР подтверждается тем, что пепсин и желчные соли повреждают незащищенный эпителий гортани и могут способствовать канцерогенезу [1].

Эпидемиологические закономерности лейкоплакии в целом (в том числе оральной) уточняются крупными сводными данными: систематический обзор и мета-анализ 1996–2022 гг. (69 исследований, 1 263 028 участников из 28 стран) дал общую распространенность 1,39 % с широким разбросом (0,12–33,33 %), при этом в популяционных исследованиях она составила 2,23 %, в клинических — 1,36 %, а в отдельных специфических группах достигала 9,10 %; распространенность была выше у мужчин и у лиц, курящих и употребляющих алкоголь [12].

Клиническая картина и дифференциальная диагностика

Основной симптом — охриплость, часто в сочетании с вокальным напряжением, утомляемостью голоса, ощущением дискомфорта в горле [1][10]. Однако у части пациентов жалобы могут отсутствовать, и лейкоплакия выявляется случайно [3].

Дифференциальный диагноз широк: инфекционные причины (кандидоз гортани, ВПЧ-ассоциированный папилломатоз, H. pylori), воспалительные/иммуноопосредованные состояния (ЛФР, длительный язвенный ларингит, красный плоский лишай), последствия лучевой терапии, а также неопластические процессы [1]. Кандидоз гортани может имитировать лейкоплакию и требует микробиологического и гистологического подтверждения при неэффективности эмпирической противогрибковой терапии [1]. Красный плоский лишай гортани встречается крайне редко, но может проявляться белыми бляшками [1].

Важно помнить, что эритроплакия (красные lesions) несет более высокий риск малигнизации, чем белая лейкоплакия [1]. Сочетание белых и красных участков (эритролейкоплакия) также требует настороженности [1].

Отдельного внимания заслуживает кандидозная инфекция как возможный триггер и поддерживающий фактор воспаления слизистой: Candida — распространенный оппортунистический патоген, способный хронически повреждать слизистую и формировать воспалительную среду, а поражение слюнных желез с нарушением их функции усугубляет сухость и предрасположенность к инфекции, что диктует необходимость активного обучения пациентов гигиене полости рта, своевременной диагностики и эффективной противогрибковой терапии [13].

Инструментальная диагностика

Видеоларингоскопия и видеоларингостробоскопия

Видеоларингоскопия под белым светом остается первым и основным методом оценки морфологии поражения [3][10]. Оцениваются поверхность, края, текстура, толщина, цвет, наличие эритем, симметричность [3][2]. В 2019 г. предложена трехступенчатая классификация Chen: тип I — плоская и гладкая, тип II — приподнятая и гладкая, тип III — шероховатая [2]. Типы I и II считаются низким риском, тип III — высоким [2]. В исследовании 2021 г. (n = 259) тип III по Chen показал наивысшую точность (80,4 %), специфичность (92,0 %) и положительную прогностическую ценность (81,5 %) в предсказании высокодиспластических изменений [3].

Видеоларингостробоскопия дополняет картину, позволяя оценить распространение слизистой волны, амплитуду и симметрию вибрации [1][10]. Отсутствие или снижение слизистой волны ассоциировано с инвазией в более глубокие слои и высоким риском малигнизации (ОР 4,48–8,75) [11][10]. В ретроспективном анализе 2017 г. (n = 555) отсутствие слизистой волны коррелировало с более коротким временем до рецидива (p = 0,0357) [11]. Однако нормальная стробоскопическая картина не исключает ранней инвазии [1].

Клиническая значимость этого признака подчеркивается и в отношении раннего рака голосовой складки: остановка вибрации при микроларингостробоскопии служит указанием на возможное наличие карциномы, а поскольку примерно две трети карцином гортани поражают голосовые складки и нередко возникают из лейкоплакий с дисплазией, при подозрительном участке обязательна биопсия для планирования правильного лечения [14].

Узкоспектральная визуализация (NBI)

NBI — метод биологической эндоскопии, использующий узкие спектры синего (415 нм) и зеленого (540 нм) света для усиления контраста поверхностных и подслизистых сосудов [6][3][7]. Ключевой феномен — «зонтичный эффект»: толстый кератиновый слой бляшки скрывает подлежащий сосудистый рисунок, поэтому оценка периферии поражения становится критически важной [3][15].

Мета-анализ 2023 г. (9 проспективных исследований, 873 пациента, 995 поражений) показал, что NBI обладает высокой точностью в диагностике малигнизации лейкоплакии: общая чувствительность 0,76 (95 % ДИ 0,72–0,80), специфичность 0,93 (95 % ДИ 0,91–0,95), AUC 0,9584 [6]. При исключении исследований с возрастом пациентов моложе 60 лет чувствительность возросла до 0,83, специфичность — до 0,96 [6].

В исследовании 2021 г. (n = 259) оценка периферии бляшки по классификации Ni 2011 с порогом 5 (тип V) показала точность 83,1 %, специфичность 93,6 %, ППЦ 85,5 % [3]. По классификации Ni 2019 с порогом 5 (типы V и VI) точность составила 84,1 %, специфичность 93,0 %, ППЦ 85,2 %, каппа 0,68 [3]. Классификация ELS (перпендикулярные сосуды) показала чувствительность 97,6 %, но более низкую специфичность (72,5 %) [7].

Систематический обзор 2022 г. (5 исследований, 312 пациентов, 382 поражения) подтвердил, что точность NBI в предсказании малигнизации составляет от 81 % до 97,8 % [16]. NBI помогает в принятии решения о необходимости биопсии и трансторальной хирургии или длительного наблюдения [16].

Опыт применения NBI в родственной области — оральной медицине — подтверждает общий принцип: метод усиливает визуализацию интраэпителиальных папиллярных капиллярных петель (IPCL), морфологические изменения которых коррелируют с дисплазией и малигнизацией, обеспечивая высокую чувствительность (до 87–100 %) и специфичность (около 83–96 %) для выявления высокой степени дисплазии и раннего плоскоклеточного рака, а также улучшает выбор места биопсии и снижает ошибку выборки [17].

Разнообразие NBI-классификаций остается проблемой: нарративный обзор 1994–2021 гг. показал, что единого консенсуса по классификационным критериям нет, хотя в основе большинства из них лежат морфология слизистой и сосудистого рисунка, а сами классификации помогают отличать доброкачественные и злокачественные образования и выявлять ранние неопластические изменения [18].

Комбинированные классификации и новые технологии

В 2026 г. предложена комбинированная классификация на основе интрапапиллярных капиллярных петель (IPCL) и морфологии: тип I — дендритные сосуды без IPCL; тип II — без IPCL/сосудов, подразделяется на IIa (нешероховатый) и IIb (шероховатый); тип III — с IPCL, подразделяется на IIIa (мелкие IPCL) и IIIb (крупные IPCL или сосудистая деформация) [19]. Точность предсказания патологии составила 95,1–97,3 % (n = 182), AUC 0,954 [19].

Оптическая когерентная томография (ОКТ) с машинным обучением (2025 г., 12 пациентов, 378 изображений) показала общую точность 92,59 % в классификации низкого, высокого риска и малигнизации, с чувствительностью до 84,21 % для низкой дисплазии [20]. Это перспективное направление для интраоперационной оценки, но требует дальнейшей валидации [20].

Наряду с NBI развиваются и другие оптические технологии: аутофлуоресцентная эндоскопия в сочетании с NBI позволяет выявлять микроопухолевые отложения по периферии видимого новообразования, что особенно важно для верхних аэродигестивных путей и может улучшать раннюю диагностику и исходы [21]. В целом неинвазивные оптические методы, основанные на физических и биохимических изменениях, предшествующих и сопутствующих малигнизации, демонстрируют потенциальную возможность экономичной диагностики в реальном времени in situ, хотя гистопатология остается золотым стандартом [22].

Перспективным направлением является интеграция искусственного интеллекта: ИИ применяется для анализа геномных данных и биомаркеров, персонализации терапии и анализа медицинских изображений, а в стоматологии и оральной медицине — для скрининга поражений слизистой и различения потенциально злокачественных расстройств и рака от доброкачественных изменений, включая оральную и ларингеальную лейкоплакию, с потенциальными преимуществами в скорости, точности и относительно низкой стоимости [23]. В онкологии головы и шеи ИИ все активнее используется для раннего предупреждения, диагностики и планирования оптимальных стратегий лечения, однако его клинический перенос сдерживается проблемами стандартизации данных, генерализации моделей и этических требований, что требует многоцентровых платформ и интерпретируемых алгоритмов [24].

Гистологическая классификация и прогностические биомаркеры

Современная классификация ВОЗ (5-е издание, 2022) рекомендует двухуровневую систему: низкая степень дисплазии (LSIL) и высокая степень (HSIL), с возможностью выделения carcinoma in situ (CIS) [1][5]. Умеренная дисплазия отнесена к высокой степени [5]. Однако межнаблюдательная вариабельность остается значительной (каппа не превышает 0,55) [5].

Крупное ретроспективное исследование 2025 г. (n = 392) показало, что частота малигнизации составляет: 6 % при гиперкератозе/паракератозе, 9 % при легкой дисплазии, 41 % при умеренной, 43 % при тяжелой и 55 % при CIS [5]. При объединении в группы низкого и высокого риска (ВОЗ 2017) прогрессия составила 6 % и 45 % соответственно [5]. Время до малигнизации варьировало от 0,1 до 10,8 лет и не зависело от исходной гистологии [5].

Молекулярные маркеры: систематический обзор 2021 г. (16 исследований) выделил p53, p16, cyclin D1, IL-10, NLR, OPN/CD44v6, CTNNB1, CTTN и FAK как потенциально значимые для прогноза малигнизации [25]. В ретроспективном анализе 2017 г. (n = 555) экспрессия p53 и Ki67 коррелировала с гистологическими типами (p < 0,0001) [11]. Систематический обзор 2022 г. (5 исследований, 1038 участников) выявил, что полиморфизмы IL-10 (-819 T/C, -592 A/C), BCL11A (rs11886868, rs4671393) и HO-1 (GT)n являются факторами риска развития лейкоплакии [26]. Уровни MDM2 и BCL11A были повышены, а HO-1 — снижены у пациентов с лейкоплакией [26].

Периферические воспалительные маркеры: ретроспективное исследование 2020 г. (n = 193) показало, что NLR, PLR и MLR значительно повышаются при малигнизации по сравнению с предшествующими состояниями (p = 0,009, 0,004, 0,007 соответственно) [27]. NLR и PLR были выше в группе высокого риска по сравнению с низким (p = 0,016–0,030) [27].

Более широкий взгляд на биомаркеры плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) показывает, что идентифицировано множество маркеров с перекрывающимися ролями — геномных, протеомных, цитокиновых, связанных с микроокружением опухоли, метаболических и микробиотных, — однако лишь ограниченное число из них внедрено в рутинную клиническую практику, что отражает разрыв между исследовательскими находками и реальным применением [28].

Пространственная транскриптомика в сочетании с ИИ открывает новые возможности для изучения патологии головы и шеи: визуализация экспрессии генов в нативной архитектуре ткани позволяет анализировать гетерогенность клеток, состав микроокружения опухоли и молекулярные пути прогрессии, а интеграция пространственных, гистологических и молекулярных данных помогает выявлять драйверные гены, новые иммуногистохимические биомаркеры и информировать персонализированные стратегии лечения [29].

Одно из ключевых звеньев раннего канцерогенеза гортани раскрыто на одноклеточном уровне: интеграция single-cell и bulk RNA-seq данных при плоскоклеточном раке гортани, лейкоплакии голосовых складок и предшественниках рака показала динамическую перестройку микроокружения — инфильтрация POSTN⁺ фибробластов прогрессивно нарастает от нормальной ткани к лейкоплакии и далее к раку, а их взаимодействие с малигнизированными эпителиоцитами и эндотелием через лиганды типа MIF promotes эпителиально-мезенхимальную трансформацию, стволовость и ангиогенез; блокада MIF обращала инвазию и ангиогенез, индуцированные фибробластами [30]. Кроме того, иммуносупрессивное микроокружение формируется уже на предраковом этапе: лейкоплакия голосовых складок характеризуется истощением CD8⁺ T-клеток и обилием LAMP3⁺ дендритных клеток, положительно коррелирующих с Treg и истощенными CD8⁺ T-клетками, что способствует раннему иммунному ускользанию [30].

Показания к наблюдению

Наблюдение может рассматриваться при низком риске малигнизации: плоские и гладкие поражения (тип I по Chen), отсутствие сосудистых изменений по NBI, сохранная слизистая волна, отсутствие дисплазии или легкая дисплазия при биопсии [3][2][9]. В исследовании 2019 г. (n = 375) полная регрессия при нехирургическом лечении плоских и гладких поражений достигала 80,3 % [2].

Однако даже при отсутствии дисплазии риск малигнизации составляет около 6 %, что требует регулярного наблюдения [5]. Рекомендуется осмотр каждые 3–6 месяцев в первый год, затем реже [9]. При изменении морфологии, увеличении размера или появлении сосудистых изменений показана повторная биопсия [9].

Опрос 55 шведских врачей (2026 г.) выявил значительную вариабельность в стратегиях наблюдения — от отсутствия мониторинга до длительных онкологических программ, что отражает отсутствие единого консенсуса [31].

Сложность выбора между наблюдением и вмешательством усугубляется высокой частотой рецидивов и отсутствием четких критериев, определяющих, как часто следует оперировать: в 6-летнем ретроспективном исследовании кератоза гортани в специализированном центре (n = 71, 88 % мужчин) рецидив наблюдался у 20 пациентов (28 %), из них 14 — доброкачественный и 6 — злокачественный, а частота рецидива при исходно доброкачественном кератозе составила 30,7 % [32].

Медикаментозная терапия

Консервативное лечение включает отказ от курения и алкоголя, голосовой покой, лечение ЛФР (ингибиторы протонной помпы), противогрибковую терапию при кандидозе [1][33]. Однако доказательная база медикаментозной терапии ограничена.

Витамин A: проспективное исследование 2023 г. (n = 15, 21 голосовая складка) показало, что прием 100 000 МЕ витамина A ежедневно в течение 2 месяцев привел к полному исчезновению поражения в 33,4 % случаев и частичному улучшению в 28,6 %; у 38,1 % отмечено ухудшение [33]. Среднее уменьшение площади поражения составило 11,65 % (p = 0,038) [33]. Однако исследование малочисленно, и более ранние работы давали противоречивые результаты [33].

В клинических рекомендациях ELS (2021) указано, что медикаментозное лечение в настоящее время не играет значительной роли в управлении ларингеальной дисплазией [9]. Аспирин и метформин рассматриваются как перспективные препараты для профилактики, но долгосрочные результаты отсутствуют [9].

Микроларингеальная хирургия

Холодный инструмент и CO₂-лазер

Трансторальная лазерная микрохирургия (ТЛМ) с CO₂-лазером считается стандартом лечения в большинстве европейских клиник [9]. Мета-анализ 2025 г. (7 РКИ, 459 пациентов) показал, что CO₂-лазерная хирургия значительно снижает частоту рецидивов по сравнению с традиционной хирургией (ОР 0,25; 95 % ДИ 0,12–0,51), повышает частоту излечения (ОР 3,07; 95 % ДИ 1,17–8,09) и улучшает качество голоса (нарушение основной частоты: SMD −0,80; 95 % ДИ −1,25–−0,34) [8]. Частота послеоперационных осложнений была ниже в группе CO₂-лазера, но разница не достигла статистической значимости (ОР 0,32; 95 % ДИ 0,03–3,19) [8].

В клинических рекомендациях ELS (2021) указано, что ТЛМ обычно выполняется как единственный метод лечения с curative intent, с локальным контролем, сопоставимым с открытой хирургией и лучевой терапией, но с меньшей заболеваемостью [9]. Резекции типа I или II по классификации ELS являются стандартными [9].

Ретроспективное исследование 2026 г. (n = 44) показало, что фонохирургическое иссечение (холодный инструмент, CO₂-лазер, синий лазер) эффективно сохраняет или улучшает голосовую функцию: VHI-9i снизился с 14 до 10, VEM повысился с 82 до 85, MPT увеличился с 15 до 18 с (p < 0,05) [34]. Частота рецидивов составила 14 % [34].

Онкологические ориентиры для раннего рака голосовой складки подтверждают обоснованность органосохраняющего подхода: при T1a трансторальная лазерная кордэктомия и лучевая терапия дают эквивалентные онкологические и голосовые результаты, лимфогенное и отдаленное метастазирование крайне редки, поэтому наблюдение может сосредоточиться на микроларингоскопии, а прогноз при T1-карциноме голосовой складки благоприятен с 5-летней выживаемостью, близкой к 100 % [14].

На институциональном уровне хирургическая тактика при раке гортани формализуется в клинических рекомендациях: так, Корейское общество тиреоидной и голово-шеевой хирургии разработало 62 основанные на доказательствах рекомендации в 32 категориях, охватывающих хирургическое лечение рака гортани, с внешней экспертной оценкой и достижением консенсуса методом Дельфи, что иллюстрирует движение к стандартизации хирургических подходов [35].

Фотоангиолитические лазеры (KTP, PDL, синий лазер)

Фотоангиолитические лазеры (KTP 532 нм, PDL 585 нм, синий 445 нм) избирательно воздействуют на оксигемоглобин, вызывая селективный фототермолиз аномальных микрососудов с меньшим повреждением нормальной ткани [1]. Ретроспективное исследование 2026 г. (n = 92) показало, что эффективность амбулаторной KTP-лазерной терапии зависит от степени дисплазии: регрессия поражения составила 90,1 % при отсутствии дисплазии, 81,75 % при легкой, 86,83 % при умеренной, но только 51,0 % при тяжелой дисплазии и 32,9 % при CIS (p = 0,0001) [36]. Авторы рекомендуют KTP-лазер для легких степеней дисплазии, но осторожность при тяжелой дисплазии и CIS [36].

Опрос шведских врачей (2026 г.) выявил ограниченное использование фотоангиолитических лазеров, несмотря на доказанные преимущества [31].

Повторные иссечения и второй взгляд

Ретроспективное исследование 2016 г. (n = 31) не подтвердило гипотезу, что серийные полнослойные иссечения снижают степень дисплазии: каждая дополнительная эксцизия увеличивала шансы более высокой степени патологии на 4 % (ОР 1,04; 95 % ДИ 1,01–1,06; p = 0,007) [37]. Пациенты с умеренной, тяжелой дисплазией или CIS при предыдущей биопсии имели в 2,64, 5,64 и 8,73 раза больше шансов той же или более высокой степени при следующей эксцизии [37].

Необходимость систематической второй микроларингоскопии через 6–12 недель остается спорной [9]. Она может быть показана при неопределенных краях резекции, гранулемах, имитирующих остаточную опухоль, или вовлечении передней комиссуры [9].

Риск малигнизации и прогностические факторы

Риск малигнизации лейкоплакии широко варьирует: от 1 % до 40 % [3][4]. В крупной серии 2025 г. (n = 392) общая частота прогрессии в инвазивный рак составила 14,5 % за период наблюдения [5]. При низкой степени дисплазии риск составил 6 %, при высокой — 45 % [5].

Прогностические факторы высокого риска: тип III по Chen (ОР 12,1; 95 % ДИ 3,16–46,64) [7], перпендикулярные сосуды по ELS (ОР 42,2; 95 % ДИ 4,48–397,0) [7], вовлечение передней комиссуры (ОР 5,09; 95 % ДИ 1,33–19,45) [7], отсутствие слизистой волны (ОР 4,48–8,75) [11][10], возраст старше 60 лет (ОР 2,38–2,53) [7][10], курение (ОР 3,65) [7], алкоголь (ОР 3,07–3,36) [10].

Локализация: в исследовании 2025 г. (n = 392) наиболее высокая частота малигнизации отмечена при поражении передней комиссуры (25,5 %), задней трети голосовой складки (20,8 %), передней трети (15,9 %) [5]. Задняя комиссура — низкий риск (2,5 %) [5].

Рецидив: частота рецидивов после ТЛМ CO₂ составляет 16–22 % [4]. В ретроспективном исследовании 2024 г. (n = 207) рецидив развился у 19,8 % пациентов [4]. Факторы риска рецидива: курение (ОР 5,65), возраст (ОР 1,065 на год), типы IV–VI по Ni 2019 (ОР 3,41), вовлечение передней комиссуры [4].

Сравнение подходов к лечению

Подход Эффективность Рецидив Качество голоса Источник
CO₂-лазер vs традиционная хирургия ОР излечения 3,07 (95 % ДИ 1,17–8,09) ОР 0,25 (95 % ДИ 0,12–0,51) Лучше по нарушению основной частоты (SMD −0,80) и амплитуды (SMD −0,52) Мета-анализ 2025, 7 РКИ, n = 459 [8]
KTP-лазер (амбулаторно) Регрессия 90,1 % (без дисплазии), 81,75 % (легкая), 86,83 % (умеренная), 51,0 % (тяжелая), 32,9 % (CIS) Не указано Улучшение VHI-30, GRBAS Ретроспективное 2026, n = 92 [36]
Фонохирургия (холодный инструмент/лазер) Полное иссечение 96 % 14 % VHI-9i 14→10, VEM 82→85, MPT 15→18 с Ретроспективное 2026, n = 44 [34]
Витамин A (100 000 МЕ/сут, 2 мес) Полное исчезновение 33,4 %, частичное 28,6 %, ухудшение 38,1 % Не указано Не оценивалось Проспективное 2023, n = 15 [33]

Подгруппы и особые ситуации

Пациенты старше 60 лет имеют более высокий риск малигнизации (ОР 2,38–2,53) и рецидива (ОР 1,065 на год) [7][10][4]. Мужчины болеют чаще, и в некоторых сериях тяжелая дисплазия встречалась только у мужчин [15].

Бilateral поражения: в исследовании 2021 г. (n = 259) двусторонние изменения были в 0,03 раза менее склонны к инвазивному раку, однако это наблюдение не вошло в регрессионную модель из-за отсутствия случаев инвазивного рака при двусторонней лейкоплакии [7]. В то же время двустороннее поражение ассоциировано с более высоким NLR и PLR, что может отражать более выраженное воспаление [27].

Вовлечение передней комиссуры — независимый фактор риска малигнизации (ОР 5,09) и рецидива [7][4]. Это связано с анатомическими особенностями: близость к щитовидному хрящу, отсутствие надхрящницы способствуют распространению опухоли [7].

Пациенты с ЛФР: лечение ИПП может улучшить состояние, но при отсутствии ответа показана биопсия [1]. В исследовании 2017 г. (n = 555) хирургическое вмешательство снизило RSI с 10,09 до 8,23 (p = 0,009) и RFS с 8,47 до 5,94 (p < 0,0001) [11].

Противоречия и неопределенности

Классификация дисплазии: несмотря на переход к двухуровневой системе ВОЗ, остаются разногласия относительно умеренной дисплазии. Исследование 2025 г. (n = 392) подтверждает отнесение умеренной дисплазии к высокой степени (частота малигнизации 41 %, сопоставима с тяжелой — 43 % и CIS — 55 %) [5]. Однако другие работы сообщают о широком разбросе частоты малигнизации умеренной дисплазии — от 0 % до 48 % [5].

Фундаментальная причина этих разногласий в том, что, несмотря на прогресс в клинической и гистологической диагностике ларингеальной дисплазии, диагноз по-прежнему требует инвазивной гистологической оценки, а точные детали патофизиологической прогрессии и риск малигнизации остаются неопределенными; эти пробелы препятствуют созданию идеальной системы градации и классификации, а значит — и точной, согласованной лечебной парадигмы, что делает приоритетными исследования биологического поведения ларингеальной дисплазии [38].

Роль NBI: мета-анализ 2023 г. показал высокую гетерогенность (I² = 87,3 % для чувствительности), источником которой, вероятно, является возраст пациентов [6]. Требуются многоцентровые исследования с большими выборками [6].

Медикаментозная терапия: доказательства эффективности витамина A ограничены малыми выборками и противоречивыми результатами [33]. ELS не рекомендует медикаментозное лечение как рутинное [9].

Хирургическая тактика: нет единого мнения о необходимости второй микроларингоскопии, сроках наблюдения и оптимальном методе хирургии [31][9]. Опрос шведских врачей выявил значительную вариабельность практики [31].

Ограничения доказательной базы

Большинство исследований — ретроспективные, одноцентровые, с малыми выборками [8][33][34]. Мета-анализ CO₂-лазера включает только китайские РКИ, что ограничивает генерализуемость [8]. Исследования NBI имеют высокую гетерогенность [6]. Молекулярные маркеры изучены в единичных работах, преимущественно китайских популяциях [26]. Отсутствуют крупные проспективные исследования, сравнивающие различные стратегии лечения [9].

Дополнительные ограничения связаны с методологией диагностических исследований: в оральной медицине, например, доказательная база NBI опирается в значительной степени на нарративные обзоры, а не на крупные проспективные когорты [17]. Применение ИИ и пространственной транскриптомики в патологии головы и шеи также пока ограничено разнородностью данных и отсутствием стандартизации, что затрудняет их клинический перенос [29][24].

Заключение

Лейкоплакия голосовых складок остается диагностической и терапевтической проблемой, требующей баланса между онкологической безопасностью и сохранением голоса. Современные данные подтверждают, что клиническая оценка должна включать видеоларингоскопию, видеоларингостробоскопию и, где доступно, NBI, который демонстрирует высокую точность в предсказании малигнизации (AUC 0,958) [6][3][7]. Гистологическая верификация обязательна, поскольку риск малигнизации широко варьирует — от 6 % при низкой степени дисплазии до 45 % при высокой [5].

Стратификация риска опирается на морфологию (тип III по Chen), сосудистый рисунок (перпендикулярные сосуды по ELS, типы V–VI по Ni), наличие слизистой волны, локализацию (передняя комиссура), возраст, курение и алкоголь [7][10][4]. При низком риске возможно наблюдение с регулярным осмотром, однако даже при отсутствии дисплазии риск малигнизации составляет около 6 %, что требует настороженности [5].

Микроларингеальная хирургия (CO₂-лазер, холодный инструмент, фотоангиолитические лазеры) остается основным методом лечения при высоком риске или неэффективности консервативной терапии. Мета-анализ 2025 г. подтверждает преимущества CO₂-лазера в снижении рецидивов и улучшении голоса [8]. KTP-лазер эффективен при легкой и умеренной дисплазии, но менее эффективен при тяжелой и CIS [36]. Медикаментозная терапия (витамин A) имеет ограниченную доказательную базу и не рекомендуется как рутинная [33][9].

Сохраняются значительные неопределенности: отсутствие единых guidelines, вариабельность практики, противоречия в классификации умеренной дисплазии и роли медикаментозного лечения [31][9][5]. Требуются многоцентровые проспективные исследования для уточнения оптимальных стратегий диагностики, лечения и наблюдения.

Источники

  1. [1] Schettini IH, Carroll TL.. Management of Vocal Fold Leukoplakia.. 2025. doi:10.1002/wjo2.70014
  2. [2] Chen M, Li C, Yang Y, Cheng L, Wu H.. A morphological classification for vocal fold leukoplakia.. 2019. doi:10.1016/j.bjorl.2018.04.014
  3. [3] Pietruszewska W, Morawska J, Rosiak O, Leduchowska A, Klimza H, Wierzbicka M.. Vocal Fold Leukoplakia: Which of the Classifications of White Light and Narrow Band Imaging Most Accurately Predicts Laryngeal Cancer Transformation? Proposition for a Diagnostic Algorithm.. 2021. doi:10.3390/cancers13133273
  4. [4] Klimza H, Jackowska J, Pietruszewska W, Porębski A, Nogal P, Leduchowska A, Wier. Vocal fold leukoplakia recurrence risk model.. 2024. doi:10.1038/s41598-023-50691-3
  5. [5] Mueller-Diesing F, Stöth M, Ludwig E, Rosenwald A, Gerhard-Hartmann E, Moratin H. Moderate Laryngeal Dysplasia in the Context of Classification Systems and Clinical Decision Making.. 2025. doi:10.1002/lary.32200
  6. [6] Chen Jingyu, Li Zhuojun, Wu Ting. Accuracy of narrow-band imaging for diagnosing malignant transformation of vocal cord leukoplakia: A systematic review and meta-analysis.. Laryngoscope investigative otolaryngology. 2023 · мета-анализ. doi:10.1002/lio2.1049
  7. [7] Klimza H, Pietruszewska W, Rosiak O, Morawska J, Nogal P, Wierzbicka M.. Leukoplakia: An Invasive Cancer Hidden within the Vocal Folds. A Multivariate Analysis of Risk Factors.. 2021. doi:10.3389/fonc.2021.772255
  8. [8] Liang J, Zhou Y, Xu Z, Cao X.. Safety and efficacy of carbon dioxide laser therapy for vocal cord leukoplakia: A systematic review and meta-analysis.. 2025 · мета-анализ. doi:10.1097/md.0000000000041539
  9. [9] Eckel HE, Simo R, Quer M, Odell E, Paleri V, Klussmann JP, Remacle M, Sjögren E,. European Laryngological Society position paper on laryngeal dysplasia Part II: diagnosis, treatment, and follow-up.. 2021 · когорта. doi:10.1007/s00405-020-06406-9
  10. [10] Leduchowska A, Morawska J, Pietruszewska W.. Videolaryngoendoscopic and Stroboscopic Evaluation in Predicting the Malignancy Risk of Vocal Fold Leukoplakia.. 2022. doi:10.3390/jcm11195789
  11. [11] Cui W, Xu W, Yang Q, Hu R.. Clinicopathological parameters associated with histological background and recurrence after surgical intervention of vocal cord leukoplakia.. 2017. doi:10.1097/md.0000000000007033
  12. [12] Zhang C, Li B, Zeng X, Hu X, Hua H.. The global prevalence of oral leukoplakia: a systematic review and meta-analysis from 1996 to 2022.. 2023 · мета-анализ. doi:10.1186/s12903-023-03342-y
  13. [13] Ok SM, Ho D, Lynd T, Ahn YW, Ju HM, Jeong SH, Cheon K.. Candida Infection Associated with Salivary Gland-A Narrative Review.. 2020. doi:10.3390/jcm10010097
  14. [14] Reiter R, Brosch S, Smith E. [Management of T1a vocal fold carcinoma].. Laryngo- rhino- otologie. 2013. doi:10.1055/s-0033-1349085
  15. [15] Klimza H, Jackowska J, Tokarski M, Piersiala K, Wierzbicka M.. Narrow-band imaging (NBI) for improving the assessment of vocal fold leukoplakia and overcoming the umbrella effect.. 2017. doi:10.1371/journal.pone.0180590
  16. [16] Campo Flaminia, Ralli Massimo, Di Stadio Arianna. Role of Narrow Band Imaging Endoscopy in Preoperative Evaluation of Laryngeal Leukoplakia: A Review of the Literature.. Ear, nose, & throat journal. 2022 · мета-анализ. doi:10.1177/0145561320973770
  17. [17] Świątek A, Maj A, Kusiak A.. Narrow-Band Imaging for the Detection of Oral Potentially Malignant Disorders and Early-Stage Oral Squamous Cell Carcinoma.. 2026. doi:10.3390/jcm15093382
  18. [18] Yang Q, Liu Z, Sun H, Jiao F, Zhang B, Chen J.. A narrative review: narrow-band imaging endoscopic classifications.. 2023. doi:10.21037/qims-22-728
  19. [19] Fang Y, Li C, Chen M, Chen J, Cheng L, Wu H.. Optimal Pathological Prediction of Vocal Fold Leukoplakia Based on IPCLs and Morphology.. 2026. doi:10.1002/lary.70492
  20. [20] Li X, Sun S, Zhang Y, Liu C, Yan Y, Song W, Chen X, Hong W, Yue S.. Accurate and timely intraoperative classification of vocal cord leukoplakia by machine learning assisted handheld OCT.. 2025. doi:10.1364/boe.572598
  21. [21] Mat Lazim N, Kandhro AH, Menegaldo A, Spinato G, Verro B, Abdullah B.. Autofluorescence Image-Guided Endoscopy in the Management of Upper Aerodigestive Tract Tumors.. 2022. doi:10.3390/ijerph20010159
  22. [22] Jerjes WK, Upile T, Wong BJ, Betz CS, Sterenborg HJ, Witjes MJ, Berg K, van Veen. The future of medical diagnostics: review paper.. 2011. doi:10.1186/1758-3284-3-38
  23. [23] Andrzejczak B, Diedul A, Szczepankiewicz A, Trojanowski P, Skrzypczak A, Bączkie. Use of Artificial Intelligence for Diagnosing Oral Mucosa Conditions: A Review.. 2026. doi:10.3390/diagnostics16020365
  24. [24] Qu S, Zhu H, Ye D.. Application of artificial intelligence in early warning, diagnosis and precise treatment of head and neck tumors (Review).. 2026. doi:10.3892/mco.2026.2972
  25. [25] Wan Ping, Ongkasuwan Julina, Martinez Julian. Biomarkers for Malignant Potential in Vocal Fold Leukoplakia: A State of the Art Review.. Otolaryngology--head and neck surgery : official journal of American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery. 2021 · мета-анализ. doi:10.1177/0194599820957251
  26. [26] Campello CP, Lima-Silva MFB, Lima ELS, Nunes GRS, Silva HAM, Dellalibera E, Brit. Genetic polymorphisms and protein levels in vocal fold leukoplakia: a systematic review.. 2022 · мета-анализ. doi:10.1590/1414-431x2022e11920
  27. [27] Fang Y, Chen M, Yang Y, Chen J, Cheng L, He P, Wu H.. The Variation of Peripheral Inflammatory Markers in Vocal Leukoplakia before and after Recurrence and Canceration.. 2020. doi:10.1155/2020/7241785
  28. [28] Drăgan CD, Marin AM, Frasina-Vlad OC, Măruțescu L, Ancuța P, Cîrstea AI, Tudosie. Tumor Biomarkers in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: From Etiology and Pathogenesis to Treatment Response-A Scoping Review.. 2026. doi:10.3390/biomedicines14081842
  29. [29] Yousef N, Wu W, Alajaji S, Mahadevan A, S Sultan A, Molloy EK, Nguyen JT.. Spatial transcriptomics and artificial intelligence: a scoping review of emerging applications in head and neck pathology.. 2026. doi:10.1007/s12105-025-01876-x
  30. [30] Cai Z, Li Y, Zhang J, Luo S, Qiang Z, Lu Z, Chen L, Lei W.. Single-cell Deciphering of the Progression Trajectories of the Tumor Ecosystem in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma.. 2026. doi:10.7150/ijbs.129291
  31. [31] Östman Vasiliki Mesogiti, Marsk Elin, Ansell-Schultz Anna. Vocal fold leukoplakia: physicians' perspectives on diagnosis and management.. Acta oto-laryngologica. 2026. doi:10.1080/00016489.2026.2629605
  32. [32] Nerurkar NK, Shah GK.. A 6-Year Retrospective Study of the Demographics of Glottic Keratosis in a Tertiary Care Voice Centre.. 2023 · когорта. doi:10.1007/s12070-022-03279-8
  33. [33] Botini DS, Rodrigues SA, Castilho GL, Mercuri G, Martins RHG.. Vocal Folds Leukoplakia: The Efficacy of Vitamin A in the Initial Treatment.. 2023. doi:10.1055/s-0042-1742767
  34. [34] Alotaibi M, Caffier F, Alghamdi ASA, Azar C, Kampmann M, Nawka T, Mürbe D, Caffi. Phonosurgical Treatment of Laryngeal Leukoplakia and Dysplasia: Results of Multidimensional Voice Diagnostics Including the VEM.. 2026. doi:10.3390/diagnostics16081242
  35. [35] Korean Society of Thyroid-Head and Neck Surgery Guideline Task Force, Ahn SH, Ho. Guidelines for the Surgical Management of Laryngeal Cancer: Korean Society of Thyroid-Head and Neck Surgery.. 2017 · мета-анализ. doi:10.21053/ceo.2016.01389
  36. [36] Li Dan, Lu Zhiyan, Chen Siyi. Pathological Grading Determines the Clinical Efficacy of Outpatient KTP Laser Treatment for Vocal Fold Leukoplakia.. The Laryngoscope. 2026. doi:10.1002/lary.32479
  37. [37] Ahn A, Wang L, Slaughter JC, Nguyen AM, Ossoff RH, Francis DO.. Serial full-thickness excision of dysplastic vocal fold leukoplakia: Diagnostic or therapeutic?. 2016. doi:10.1002/lary.25609
  38. [38] Olson Caitlin, Alexander Ronda, Stinnett Sandra. Dysplastic Lesions of the Larynx.. Otolaryngologic clinics of North America. 2023. doi:10.1016/j.otc.2023.01.001

Частые вопросы

Что такое лейкоплакия голосовых складок?

Это клинический описательный термин для белого налета или бляшки на истинных голосовых складках. За ним скрывается широкий спектр гистологии — от гиперкератоза без дисплазии до инвазивного плоскоклеточного рака.

Какой риск малигнизации при лейкоплакии голосовых складок?

Риск варьирует от 1 % до 40 % в зависимости от гистологической градации и длительности наблюдения. При низкой степени дисплазии он составляет около 6 %, при высокой — около 45 %.

Нужна ли биопсия при лейкоплакии голосовых складок?

Да, обязательна гистологическая верификация, поскольку клиническая картина не позволяет надежно исключить неоплазию. Примерно у половины пациентов с клиническим диагнозом при биопсии дисплазии не находят, но у части из них в дальнейшем развивается рак.

Какие методы диагностики лейкоплакии голосовых складок используются?

Применяют видеоларингоскопию под белым светом, видеоларингостробоскопию и узкоспектральную визуализацию (NBI). NBI демонстрирует высокую точность в предсказании малигнизации (AUC 0,958).

Когда при лейкоплакии голосовых складок показано наблюдение, а когда операция?

Наблюдение возможно при низком риске: плоские и гладкие поражения, отсутствие сосудистых изменений по NBI, сохранная слизистая волна, отсутствие или легкая дисплазия. Микроларингеальная хирургия показана при высоком риске или неэффективности консервативной терапии.

Нужен такой обзор по вашему вопросу?
СвойВрач.ДокМед собирает доказательный обзор из PubMed, Cochrane, КиберЛенинки и клинреков Минздрава РФ — со ссылками и уровнями доказательности — за 1–2 минуты.
Задать свой вопрос →
© СвойВрач.ДокМед · Информационный материал, не является медицинской рекомендацией.